Ehlers-Danlos-Syndrome

Die Ehlers-Danlos-Syndrome sind eine Gruppe angeborener multisystemischer Bindegewebserkrankungen.

Was ist Bindegewebe?

Bindegewebe befindet sich fast in jedem Organ, in Blutgefäßen und sogar im Knochen und übernimmt funktionell wichtige Aufgaben, wie z. B. den Schutz von Organen als Organkapsel oder als stabiles Gerüst, das die Organe an Ort und Stelle hält. Auch Sehnen und Bänder sind hauptsächlich aus Bindegewebe aufgebaut und gar manche unserer Abwehrzellen (Mastzellen; Stichwort: Mastzellaktivierungssyndrom) sind dem Bindegewebe untergeordnet.

Bindegewebe zählt zu den Hauptgewebearten des menschlichen Körpers und ist neben den Bindegewebszellen aus verschiedenen Bindegewebsfasern (Kollagenfasern) aufgebaut. Diese Kollagenfasern werden wiederum in verschiedene Subtypen eingeteilt, wovon die wichtigsten die Fasern der Typen I bis V sind. Kollagenfasern vom Typ III werden auch retikuläre Fasern genannt. Diese unterscheiden sich im Aufbau von den restlichen Kollagenfasern. All diese Fasertypen treten in verschiedenen Organen und Strukturen im Körper in unterschiedlicher Stärke auf.

Wichtige Kollagenfasertypen	Vorkommen
Typ I	In fast allen Bindegeweben z. B. Haut, Sehnen, Knochen, Augen
Typ II	Knorpel, Auge
Typ III (Retikulinfasern)	Haut, Muskel, Blutgefäße (viel!)
Typ IV	Basallamina
Typ V	Interstitielles Bindegewebe, Plazenta

Kollagenfasertypen

Beim EDS können Proteinen des aktiven Bindegewebsaufbaus (z. B. Kollagene) betroffen sein oder auch Proteine der extrazellulären Matrix (z. B. Tenascin-X) oder Enzyme (wie Lysilhydroxylase), die passiv am Aufbau beteiligt sind, der Grund für die Symptome sein.

Die bis März 2017 (Villefranche) gültige Klassifikation teilte EDS in sechs Haupttypen ein:

EDS-Typ	Erbgang	Betroffenes Gen
Klassischer Typ	AD	COL5A1/COL5A2, COL1A1
Hypermobiler Typ	AD?	< 10 Prozent TNXB und unbekannt
Vaskulärer Typ	AD	COL3A1
Kyphoskoliotischer Typ	AR	PLOD1
Arthrochalasie Typ	AD	Exon 6 COL1A1 oder COL1A2
Dermatosparaxis Typ	AD	ADAMTS2

Villefranche Nosologie

Das hypermobile EDS stellt den häufigsten EDS-Typ dar.

Die sehr seltenen Typen wurden damals nicht in die Klassifikation mit aufgenommen und nur in einzelnen wissenschaftlichen Publikationen benannt.

Typ	Erbgang	Gen
Tenascin-X-Mangel	AR	TNXB
Cardiac valvular	AR	COL1A2
Vascular-like	AD	COL1A1
Musculocontractural	AR	CHST14
Spondylocheiroplastic	AR	SLC39A13
Brittle Cornea Syndrom	AR	ZNF469, PRDM5
EDS/OI Overlap	AD	COL1A1, COL1A2

Seltene Typen

**Im März 2017 publizierten führende Expert*innen auf dem Gebiet EDS erstmalig seit 20 Jahren eine neue Klassifikation. Diese teilt EDS in 13 Typen ein:**

Typ	Abkürzung	Erbgang	Gen
Klassisches EDS	cEDS	AD	COL5A1, COL5A2, COL1A1
Classical-like EDS	clEDS	AR	TNXB
Cardiac-valvular EDS	cvEDS	AR	COL1A2
Vaskuläres EDS	vEDS	AD	COL3A1, COL1A1
Hypermobiles EDS	hEDS	AD	?
Arthrochalasia EDS	aEDS	AD	COL1A1, COL1A2
Dermatosparaxis EDS	dEDS	AR	ADAMTS2
Kyphoskoliotisches EDS	kEDS	AR	PLOD1, FKBP14
Brittle Cornea Syndrom	BCS	AR	ZNF469, PRDM5
Spondylodysplastisches EDS	spEDS	AR	B4GALT7, B3GALT6, SLC39A13
Musculocontractural EDS	mcEDS	AR	CHST14, DSE
Myopathisches EDS	mEDS	AD oder AR	COL12A1
Periodontales EDS	pEDS	AD	C1R, C1S

Aktuell gültige 2017 New York-Klassifkation

Quellen:

MALFAIT, Fransiska, et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. In: American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2017. S. 8-26.

Einen deutschen Artikel, der die aktuellen Publikationen zusammenfasst (2019) gibt es hier:

Die Ehlers-Danlos-Syndrome mit Schwerpunkt auf dem hypermobilen Typ – ein akademischer Artikel für Springer

Neues aus der Forschung:

Neben dem TNXB und TPSAB1-Gen, die vor einiger Zeit mit dem hypermobilen EDS in Verbindung gebracht wurden, haben Wissenschaftler in den USA im April 2018 ein neues Gen als ursächlich für EDS identifiziert. Mutationen auf dem AEBP1 (Adipocyte Enhancer Binding Protein 1), welches das aortic carboxypeptidase-like protein (ACLP) kodiert, führten bei vier Menschen aus drei Familien zu EDS.

Quelle:

BLACKBURN, Patrick R., et al. Biallelic Alterations in AEBP1 Lead to Defective Collagen Assembly and Connective Tissue Structure Resulting in a Variant of Ehlers-Danlos Syndrome. The American Journal of Human Genetics, 2018.

Das klinische Erscheinungsbild

ist für alle EDS-Typen etwas anders. Sie vereint jedoch die typische Gelenkshypermobilität und Hautbeteiligung. Der Verlauf und die Ausprägung kann von kaum spürbar über moderat zu lebensbedrohlich und massiv eingeschränkt verlaufen. Jede*r EDS-Betroffene ist anders und auch Patient*innen mit identischen Mutationen können komplett unterschiedliche Verläufe hervorbringen.

Haupterkennungsmerkmale einiger EDS-Typen:

Typ	Erscheinungsbild	Haupterkennungsmerkmale
cEDS	Starke Hautbeteiligung mit dehnbarer Haut und breiten Narben; Hypermobilität der Gelenke, die häufig zu Subluxationen oder Luxationen führt; Muskelhypotonie; Hämatome und Blutungsneigung	Deutliche Hautbeteiligung mit stark dehnbarer und rissiger Haut und breiten Narben
hEDS	Weiche, seidige Haut (deutlich weniger ausgeprägt als bei den klassischen EDS); diverse Komorbiditäten; Hämatom- und Blutungsneigung; Aortenwurzelaneurysmen; Mitralklappeninsuffizienz.	Starke Hypermobilität der Gelenke und viele Komorbiditäten
vEDS	Organ- und Gefäßrupturen können lebensbedrohlich verlaufen; Hypermobilität hauptsächlich an kleinen Gelenken.	Charakteristische Gesichtszüge; Haut ist stark durchscheinend (die Blutgefäße erscheinen deutlich blau); familiäre Aneurysmen; frühe Gefäßrupturen
kEDS	Muskuläre Hypotonie, Hypermobilität der Gelenke, Osteopenie, Arterienrupturen, tropische Narben.	Ausgeprägte Skoliose, die von Geburt an vorliegt, zusammen mit skleraler Brüchigkeit
aEDS	Kyphoskoliose, starke Hypermobilität, Muskelhypotonie und Osteopenie, Hämatom- und Blutungsneigung, atrophische Narben	Kongenitale beidseitige Hüftdislokation
dEDS	Starke Hautbrüchigkeit, Hernien	Blaue Skleren